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　当一艘外星监狱飞船在加州沙漠坠毁时，释放出一个又一个怪物，他们迅速消灭了试图阻止他们的军队。 现在阻止外星人的唯一希望，在于政府一个专门研究外星武器的秘密分支-怪物猎人联盟。 但由于这个团队未经实战检验，地球之战将会非常残酷。

　当一艘外星监狱飞船在加州沙漠坠毁时，释放出一个又一个怪物，他们迅速消灭了试图阻止他们的军队。 现在阻止外星人的唯一希望，在于政府一个专门研究外星武器的秘密分支-怪物猎人联盟。 但由于这个团队未经实战检验，地球之战将会非常残酷。

一个被放逐的焦虑不安的居家者必须与一个进入她家的外星人战斗。

　故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。

五年前的“旧金山事件”虽已平息，但是帝王组织对泰坦巨兽的研究从未停止。这一日，位于61号基地的巨兽摩斯拉破茧而出。艾玛·罗素博士（维拉·法米加 Vera Farmiga 饰）利用手中的声波设备与暴走的摩斯拉建立联系，可是突然闯入的雇佣兵却将一切引向不可预测的方向。原来劫走艾玛的艾伦（凯尔·钱德勒 Kyle Chandler 饰），试图借助声波设备唤醒正沉睡在冰川中的远古巨兽基多拉。另一方面，芹泽博士（渡边谦 饰）辗转找到马克（凯尔·钱德勒 Kyle Chandler 饰），希望他能一同救回马克的前妻——艾